Interactions neuro-immunitaires intestinales dans le syndrome du côlon irritable : décoder les origines cachées des maladies chroniques
Les origines des maladies chroniques sont complexes, précisément parce que ces maladies se développent progressivement et perdurent au fil du temps.
Dans les maladies chroniques, telles que le cancer, les affections auto-immunes, les maladies neurodégénératives, le syndrome du côlon irritable (SCI) et les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (MICI), des gènes ont été identifiés comme étant associés à la maladie. Cependant, ces gènes seuls ne suffisent pas à provoquer les maladies et souvent, les exposomes et les facteurs liés au mode de vie ont un impact significatif.
Nous devons donc comprendre la diversité des causes, et comment celles-ci se combinent et interagissent, afin de mieux comprendre les maladies chroniques.
En fin de compte, mieux nous comprendrons les origines des maladies chroniques, mieux nous pourrons utiliser ces connaissances pour proposer des stratégies à la fois préventives et thérapeutiques afin d'éviter et traiter les maladies chroniques.
Nous savons aujourd'hui que les causes des maladies chroniques incluent : ​
1. La génétique : la façon dont nos gènes codent nos cellules, nos tissus, nos organes, notre développement et notre comportement.
2. Les exposomes : notre environnement, y compris les microbes, les produits chimiques, les facteurs physiques et les autres êtres humains.
3. Le mode de vie : notre alimentation, notre niveau d’activité physique, nos interactions avec nos amis et notre famille, notre niveau de bonheur et d’autres facteurs liés au mode de vie.
Une diversité de causes
Au fil du temps, les progrès de la recherche scientifique nous ont permis de mieux comprendre la génétique et la manière dont certains gènes sont associés à certaines maladies. Cependant, à mesure que la recherche multidisciplinaire progresse, nous en apprenons davantage sur l'interaction clé de divers facteurs dans la genèse des maladies chroniques.
Nous observons que la programmation génétique peut être fortement influencée par des facteurs externes et qu'une maladie chronique peut souvent être causée par un cocktail de causes internes et externes.
Identifier la combinaison pathogénique de ces diverses causes est le défi auquel nous sommes confrontés pour prévenir et guérir toute une série de maladies chroniques.
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Pourquoi l'Institut Pasteur ?
L'Institut Pasteur est une institution de recherche unique, regroupant 12 départements au sein d'un campus au centre de Paris, favorisant les rencontres entre les chercheurs de disciplines différentes.
Les départements de l'Institut Pasteur sont spécialisés en microbiologie, mycologie, virologie, parasitologie, immunologie, infectiologie, neurosciences, biologie du développement, biologie structurale, génétique, santé globale et biologie computationnelle. Ensemble, ils disposent de tous les outils et compétences pour aborder la complexité des maladies chroniques. ​
L'Institut Pasteur se trouve également au cœur d’un réseau mondial de 33 instituts, dont l’une des principales missions consiste à répondre aux enjeux de santé publique à l'échelle mondiale. ​
Le nouveau plan stratégique de l'Institut Pasteur s’appuie sur la diversité de ses disciplines de recherche. L'un des axes clés du plan stratégique Pasteur 2030 cherche à décrypter l'origine des maladies, en tenant compte de la génétique, des exposomes et des facteurs liés au mode de vie, mais aussi de l'évolution de l'environnement ainsi que de l'importance du développement précoce et du vieillissement sur nos trajectoires de santé.
Professeure Yasmine Belkaid
Directeur Général, Institut Pasteur
Yasmine Belkaid est titulaire d'une licence et d'un master en biochimie de l'Université des Sciences et Technologies Houari Boumediene d'Alger, ainsi que d'un DEA de l'Université Paris-Sud. Elle a obtenu un doctorat en immunologie à l'Université Paris-Sud et à l'Institut Pasteur en 1996, où elle a étudié les réponses immunitaires innées à l'infection par Leishmania.
Professeur Belakid s'est ensuite rendue aux États-Unis pour un stage postdoctoral en biologie intracellulaire des parasites au Laboratory of Parasitic Diseases (NIH) du NIAID. En 2002, elle a rejoint la division d'immunologie moléculaire du Cincinnati Children's Hospital Medical Center (Ohio) avant de revenir au NIAID en 2005 en tant que chef de l'unité d'immunologie muqueuse au sein du Laboratory of Parasitic Diseases.
Professeure Belkaid a reçu de nombreux prix et distinctions, notamment le prix Robert Koch (2021), le prix Lurie en sciences biomédicales (2019) et le prix Sanofi-Institut Pasteur (2016).
Elle a pris la direction générale de l'Institut Pasteur en janvier 2024.
Utiliser une approche multidisciplinaire pour comprendre les diverses origines des maladies chroniques
En étudiant la diversité des causes grâce aux recherches multidisciplinaires menées à l'Institut Pasteur, nous pouvons mieux comprendre les origines variées des maladies chroniques et proposer des stratégies préventives et thérapeutiques pour les cibler et les traiter. Par exemple :
Décrypter le SCI et les MICI
Actuellement, des équipes de recherche de l'Institut Pasteur mènent ensemble un projet visant à mieux comprendre l'origine du syndrome du côlon irritable (SCI) et des maladies inflammatoires de l'intestin (MICI). Il s'agit d'un excellent exemple de recherche s'appuyant sur l'expertise conjointe de chercheurs pasteuriens issus de plusieurs disciplines. Dans ce cas, la microbiologie, l'immunologie, la biologie du développement et les neurosciences.
Dans ce projet, les chercheurs tentent de comprendre comment le microbiote symbiotique, le système immunitaire et le cerveau agissent ensemble pour protéger notre santé intestinale. Cela les amène également à examiner comment cette interaction tripartite peut se dégrader et engendrer le SCI et les MICI.
Les équipes de recherche s'attachent actuellement à identifier les facteurs de la vie précoce, tant au niveau génétique qu'au sein de l'exposome, qui conduisent à une mal-adaptation de l'individu en développement et à l'émergence de pathologies intestinales.
Grâce à l'utilisation de plusieurs modèles murins, les chercheurs ont pu commencer à identifier des mécanismes et des relations de causalité, en se basant sur les observations cliniques réalisées chez des patients humains atteints de SCI et de MICI. Une fois ces mécanismes et causalités établis, les prochaines étapes consistent à revenir à la clinique et à proposer des stratégies préventives et thérapeutiques pour les patients souffrant de SCI et de MICI.
Cette approche « du chevet au laboratoire et vice-versa » est cruciale car différents aspects des maladies sont étudiés soit chez les patients, soit dans des modèles animaux, et doivent être répétés de manière itérative dans le cas de maladies complexes, telles que le SCI et les MICI. En conséquence, nous commençons à comprendre qu'il est presque certain que différentes combinaisons de gènes, d'exposome et de mode de vie conduisent à la même pathologie.
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